Yazd?r

Anti-IgE tedavi nonallerjik a??r ast?ml? hastalarda tedavi se?ene?i olabilir mi?

Ali KUTLU1, Ersin DEM?RER2, Sami ?ZT?RK1, ?zg?r KARTAL3

1 G?lhane Askeri T?p Akademisi, Haydarpa?a E?itim Hastanesi, Allerjik Hastal?klar Servisi, ?stanbul,

2 G?lhane Askeri T?p Akademisi, Haydarpa?a E?itim Hastanesi, G???s Hastal?klar? Servisi, ?stanbul,

3 G?lhane Askeri T?p Akademisi, E?itim Hastanesi, Allerjik Hastal?klar Servisi, Ankara.

Tuberk Toraks 2013; 61(2): 162-163 • doi:10.5578/tt.2993

Geli? Tarihi/Received: 01/02/2013 - Kabul Edili? Tarihi/Accepted: 05/03/2013

IgE allerjik ast?mda ortaya ??kan inflamasyon i?inde merkezi role sahiptir. Monoklonal anti-IgE antikoru olan omalizumab dola??mdaki IgE'nin sabit b?lgesi olan ce3'? ba?layarak FceRI ve FceRII resept?rleriyle etkile?ime giri?ini engeller ve dola?an serbest IgE seviyesini azaltarak bazofillerin ve muhtemelen mast h?crelerinin FceRI resept?r ekspresyonunu down reg?le eder, bu resept?r de?i?iklikleri h?crelerin allerjenlere kar?? duyarl?l?klar?nda azalma ve mediyat?r sal?n?m?nda d??meye yol a?ar (1). FceRI resept?r down-reg?lasyonu olmaks?z?n mast h?cre ve bazofil ?zerinden sonu? elde edebilmek i?in neredeyse t?m serbest IgE'leri dola??mdan kald?rmak gerekmektedir. Omalizumab, ast?m hastalar?nda inhale allerjenlere kar?? hem erken, hem de ge? astmatik yan?t? inhibe etmekte ve balgam eozinofil say?s?n? azaltmaktad?r. ?nsan umblikal kord mast h?crelerindeki FceRI resept?rlerinin uyar?lmas? ?ok say?da sitokin, kemokin ve potansiyel olarak T, B lenfositleri ve dendritik h?creleriyle etkile?imi sa?layan adezyon molek?llerinin ekspresyonunda belirgin de?i?ikliklere yol a?ar (2). Sonu? olarak omalizumab potansiyel olarak hem duyarlanma safhas?nda hem de allerjen spesifik imm?n yan?t safhas?nda etkindir.

GINA (Global Initiative of Asthma) tedavi rehberinde omalizumab perennial allerjenlere kar?? duyarl?l??? deri testleri veya artm?? spesifik IgE'lerle g?sterilmi? olan a??r allerjik ast?ml? hastalarda tedavi se?ene?i olarak sunulmaktad?r (3).

Omalizumab?n orta ve ?iddetli allerjik ast?mda klinik etkinli?i bir?ok ?al??mayla g?sterilmi?tir (4).

Son y?llarda optimal konvansiyonel tedaviye ra?men kontrol alt?na al?namayan ve herhangi bir allerjene kar?? duyarl?l?k tespit edilemeyen artm?? IgE seviyesine sahip a??r ast?ml? olgularda anti-IgE tedavinin etkin oldu?unu g?steren olgu sunumlar? yay?nlanmakta olup, bu olgular?n birinde d???k serum IgE seviyesine ra?men ast?m kontrol?nde dramatik iyile?me g?zlenmi?tir (5,6).

IgE ?retimi sadece atopik bireylerin solunum yollar?yla s?n?rl? de?ildir. Lokal ve sistemik IgE senteziyle birlikte artm?? total IgE seviyesi her ne kadar ?zg?ll??? bilinmese de allerjik olmayan bireylerde ast?mla birlikte g?r?lmekte ve ast?m?n ?iddetini art?rabilmektedir (7). Baz? ara?t?rmac?lar nonallerjik hastalardaki total IgE y?ksekli?inin B h?crelerinde poliklonal IgE sentezini uyaran ast?mdaki inflamasyona ba?l? nonspesifik bir reaksiyon olabilece?ini belirtmektedir.

?nflamatuvar sitokinler ve y?ksek afiniteli IgE resept?r ekspresyonunun allerjik ve nonallerjik ast?ml? hastalar?n bron?iyal biyopsilerinde benzer ?zelliklere sahip oldu?u g?sterilmi?tir (8).

Ayr?ca baz? monomerik IgE molek?llerinin allerjen IgE kompleksi taraf?ndan aktive edilen mast h?cre i?i sinyal iletimini allerjenlerin olu?turdu?u ?apraz ba?lar olmadan da aktive edebildiklerinin g?sterilmesi IgE'nin nonallerjik ast?ml? hastalarda da etkinli?ini g?stermektedir (9).

Baz? ara?t?rmac?lar nonallerjik olarak tan?mlanan t?m ast?ml? hastalar?n bir ?ekilde atopik yap?ya sahip oldu?unu ve bug?n i?in tan?mlanamam?? baz? allerjenlere kar?? duyarl?l?k kazand???n? ileri s?rse de mevcut bulgular nonallerjik ast?ml? hastalarda IgE'nin atopiden ba??ms?z olarak hastal???n patogenezini ve ?iddetini art?rabilece?ini g?stermektedir (10).

Son y?llarda daha ?nce nonallerjik ya da idiyopatik rinit tan?s? konulan artan say?da hastan?n nazal spesifik IgE (sIgE) ?retimi, nazal allerjen provokasyon testine pozitif yan?tla birlikte lokal allerjik yan?t geli?tirdiklerine dair kan?tlar g?sterilmi?tir (11).

Bu bulgular klasik deri testleriyle ortaya konamayan, lokal olarak kendini g?steren allerjik rinitin (entopy) varl???n? d???nd?rmektedir. Lokal IgE ?retimi atopik ve nonatopik ast?ml? hastalar?n bron?iyal mukozalar?nda da g?sterilmi? olup, literat?rde lokal allerjik rinitte oldu?u gibi ast?mda da lokal allerjik yan?t?n olabilece?ini g?steren herhangi bir yay?na rastlamad?k (12).

Nonallerjik ast?mda omalizumab?n etkinli?i ile ilgili birka? adet klinik ?al??ma ba?lat?lm?? olup, mevcut veriler yak?n zamanda ast?m tedavi rehberinde de?i?ikliklerin s?rpriz olmayaca??n? d???nd?rmektedir (13).

?IKAR ?ATI?MASI

Bildirilmemi?tir.

KAYNAKLAR

  1. Lin H, Boesel KM, Griffith DT, Prussin C, Foster B, Romero FA, et al. Omalizumab rapidly decreases nasal allergic response and FceRI on basophils. J Allergy Clin Immunol 2004; 113: 297-302.
  2. Sayama K, Diehn M, Matsuda K, Lunderius C, Tsai M, Tam SY, et al. Transcriptional response of human mast cells stimulated via the FceRI and identification of mast cells as a source of IL-11. BMC Immunol 2002; 3: 5.
  3. Global Initiative of Asthma (GINA) guidelines. www.ginasthma.com
  4. Holgate S, Casale T, Wenzel S, Bousquet J, Deniz Y, Reisner C. The anti-inflammatory effects of omalizumab confirm the central role of IgE in allergic inflammation. J Allergy Clin Immunol 2005; 115: 459-65.
  5. van den Berge M, Pauw RG, de Monchy JG, van Minnen CA, Postma DS, Kerstjens HA. Beneficial effects of treatment with anti-IgE antibodies (omalizumab) in a patient with severe asthma and negative skin-prick test results. Chest 2011; 139: 190-3.
  6. Sugino Y, Sanda R, Takagi Y, Kato M, Ohta A, Okumura J, et al. A case of severe asthma responsive to omalizumab treatment despite a low serum IgE level and lack of sensitized allergens]. Arerugi 2010; 59: 1572-9. Japanese.
  7. Beeh KM, Ksoll M, Buhl R. Elevation of total serum immunoglobulin E is associated with asthma in non-allergic individuals. Eur Respir J 2000; 16: 609-14.
  8. Humbert M, Durham SR, Ying S, Kimmitt P, Barkans J, Assoufi B, et al. IL-4 and IL-5 mRNA and protein in bronchial biopsies from patients with atopic and non-atopic asthma: evidence against ?intrinsic? asthma being a distinct immunopathologic entity. Am J Respir Crit Care Med 1996; 154: 1497-504.
  9. Kraft S, Kinet JP. New developments in FceRI regulation, function and inhibition. Nature Rev Immunol 2007; 7: 365-78.
  10. Bachert C, Gevaert P, Zhang N, van Zele T, Perez-Novo C. Role of staphylococcal superantigens in airway disease. Chem Immunol Allergy 2007; 93: 214-36.
  11. Rondon C, Romero JJ, Lopez S, Antunez C, Martin-Casanez E, Torres MJ, et al. Local IgE production and positive nasal provocation test in patients with persistent non-allergic rhinitis. J Allergy Clin Immunol 2007; 119: 899-905.
  12. Takhar P, Corrigan CJ, Smurthwaite L, O'Connor BJ, Durham SR, Lee TH, et al. Class switch recombination to IgE in the bronchial mucosa of atopic and non-atopic patients with asthma. J Allergy Clin Immunol 2007; 119: 213-8.
  13. Bhat KD, Calhoun WJ. Omalizumab in asthma: is the therapeutic window too small? Chest 2011; 139: 8-10.

Yaz??ma Adresi (Address for Correspondence):

Dr. Ali KUTLU,

G?lhane Askeri T?p Akademisi

Haydarpa?a E?itim Hastanesi,

Allerjik Hastal?klar Servisi,

?STANBUL - TURKEY

e-mail: kotiloglu@hotmail.com

Yazd?r